牛全血藥理作用

藥理作用

⒈促進代謝作用幼牛血清去蛋白后提取物，內含氨基酸、甜酸、源吟、脫氧核音、寡肽及無機成分，能顯著提高網狀內皮系統功能，增加酶活性，加速細胞的氧化磷酸化反應，促進ATP合成，從而激活細胞呼吸，加速組織再生。其提高氧吸收能力為ATP、輔酶I（Co I）、細胞色素C混合物的2倍。臨床應用能改善心、腦的缺血狀態，并能防止照射引起的白細胞減少。由小公牛血清制取的血活素也屬于同類藥物，實驗證明對鼠肝、腦、心、腎等勻漿有促進細胞呼吸作用。

2．促生長作用 從新鮮牛血中提取，部分純化的血小板衍生生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）注射兔角膜上綠，有刺激毛細血管生長和成纖維細胞增殖作用。在注射48-96h后可見角膜上緣血管弓變粗，新生血管芽從血管弓長出，至第8d血管年入角膜注射部位。組織學檢查，第8d角膜增厚，成纖維細胞大量增殖及轉化為核大體圓的成纖維細胞。大量毛細血管長入角膜基質。有一定數量的嗜酸性粒細胞浸潤。實驗還提示PDGT具有跨種屬的生物活性，是一種耐熱、耐酸、易被胰蛋白酶破壞滅活的陽離子多肽、未見排異反應發生。PDGF對骨生長有調節作用，用大鼠實驗表明能刺激骨DNA及蛋白質合成，有促進脫鈣骨成骨及骨和軟組織創傷修復作用。將牛血小板衍生中長因子（Bpdgf）與豬骨形態形成蛋白（Pbmp）聯合用于免撓骨缺損修復有明顯協同作用，比單用PDGF或MBP有更好戍骨效果。另據報道，從幼牛血細胞中分離出的一種相對分子質量小于700的物質，具有促進人生長和代謝的作用。

3．增強耐缺氧能力 小牛血液制備的抽提液與豚鼠勻漿共青，能使后者攝取氧量增加1-2倍。給正常兔靜脈注射小牛血抽提液2ml/只，每日1次，連續36d再放入低壓艙內，每日缺氧8h于缺氧 14、21和28d后測定，可見小牛血抽提液對動物因缺氧引起的紅細胞增高有一定抑制作用，并能使組織細胞氧刊用率有一定程度增加，可能有預防高山紅細胞增多癥的作用。

4．清除超氧自由基作用超氧自由基（O-2）是氧分子得到一個電于后的還原產物，可能存在于生物氧化反應中。O-2性質活潑，反應性強，對蛋白質、核酸、多糖、脂類皆有作用，使細胞膜和細胞器結構破壞或功能障礙。無論在生物體內或體外，存在的時間都走短暫的，通過自發歧化反應消除，但是與其造成的細胞損傷的速度相比，消除過于緩慢，不足以使O-2無害化。生物體內存在的超氧化物歧化酶（SOD）的促歧反應速率比自發反應速率快10⑽倍。從牛紅細胞中可提取SOD，用于清除超氧自由基，保護中物分子。

SOD對電高輻射產中的O-2有清除作用，在小鼠Y射線照射前后靜脈注射SOD，能提高被照小鼠存活率，保護骨髓造血于細胞。SOD的抗輻射效果與劑量相關，但劑量過大的效果反而下降。這可能由于O-2在呼吸鏈的電子轉移中起一定作用，預防劑量的SOD僅清除體內過多的O-2，而不干擾依賴于O-2的生化功能。從牛血中提取SOD已成為主要來源之一。

5．抗炎作用牛血Cu，Zn－SODI次皮下或肌內注射，對角叉菜膿性小鼠足腫及抗血清誘發的皮膚腫脹均有明顯抑制作用。在角叉菜膠誘發炎癥前1.5h或誘發后2和20h給藥均有效，皮下、肌內、腹腔和靜脈注射，其抗炎效果相似，表明牛血Cu，Zn－SOD有抗炎作用，且與給藥途徑無關。另有報道，SOD 25-200mg皮下注射對小鼠角叉菜膠性足腫，100mg和200mg對人鼠角叉菜膠性足腫均有明顯抑制作用；100-200mg/（kg· d），連用7d對大鼠巴豆油肉芽腫，每日皮下注射 10mg，100mg和200mg，連續14d，對大鼠性劑性關節炎也均有顯著抑制作用。牛紅細胞SOD，對酵母多糖所致炎癥水腫也有明顯抑制作用。

6．抗癌作用血葉琳（HP）是從?；蜇i血紅蛋白中分離出的一種光敏物質。HP具有集小片貯存于癌組織的特性，經光照射后還可呈現熒光反應，為癌的診斷和治療提供了新的手段。體外培養的癌細胞或動物腫瘤，都能吸收并較長時間貯留HP及血卟啉衍生物（HPD），用紫外光照時，癌組織發出鮮明紅色熒光，再用和紅色熒光同波長的紅光照射，可殺死癌細胞，而正常組織相對受損較輕或人受影響。如對體外培養的腹水癌細胞TA-3，照射10min99.9%；癌細胞死亡，體外培養的大鼠神經膠質瘤細胞死亡；SMT-FF乳癌小鼠，注射 HP5mg，1d后照射1h，共3次，結果個數動物達長期好了。

SOD也有一定抗癌作用，靜脈成肌內注射SOD均能延長患腹水癌鼠的壽命。動物實驗及臨床應用表明，SOD與抗癌藥合用可防止壞磷酸膠等化療藥物所致白細胞減少，在化療前白細胞低于正常者，尚可使血中白細胞增多。

7．其他作用 SOD對心肌缺血后再灌注引起的心肌損傷或心律失常有明顯抑制作用，作用機理可能與清除缺血后再灌注產生的O-2有關。牛血SOD尚能顯著抑制異丙腎上腺素所致大鼠缺血性心肌損害，抑制缺血后心功能下降，明顯減輕心肌細胞壞死和變性。SOD對順鉑所致兔腎及骨髓損傷有保護作用，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），24h尿蛋白（UP）明顯低于對照組，而粒細胞數高于對照組。SOD105μg/g靜脈注射可抑制鏈豚佐菌素所致鼠糖尿??；SOD有抗病毒感染作用，巨能使干擾素充分發揮抗病毒作用；SOD尚可防止皮膚色素形成和沉著。

從牛血清中提取的一件相對分子質量16萬，類似Y-球蛋白的物質，具有抗胃潰瘍作用。從牛血制取的原卟啉鈉具有保肝、促進細胞呼吸、改善代謝等作用，其藥理作用可參見豬血。

8．藥代動力學給家兔靜脈注射 SOD4萬、2萬和1萬1萬u或肌內注射4萬u，血清潔性一時間數據符合線性二室開放模型，其t1/2a分別為 8.14，7.81，7.21和24.22min，t1/2β分別為49.7,46.1，40.5和118.5smin；肌內注射的中物利用度為對72.0%。小鼠腹腔注射SOD后1-3h，組織中SOD活性以膽囊和胃為高，然后依次為肌肉、肺、肝、腦和腎，而心臟和睪丸低。由尿糞排泄甚少，24h累積排泄量分別為給藥量的1.48%和0.45%。另據報道，125I-SOD給小鼠皮下注射，血中藥物濃度-時間曲線近似一級吸收-室開放模型。吸收t1/2為0.25h，消除t1/2為15h，表現分布容積（Vd）30.o1ml，體內清除率（CL）1.3835ml/h；血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）4748.45u/（ml．h）。體內分布以腎臟多，心、腦分布少。SOD脂質體可顯著延長體內序留時間，對胃蛋白酶的破壞有一定保護作用，能增強SOD的作用。

血卟啉衍生物（HPD）靜脈注射后廣泛分布于全身各組織，以肝臟、腫瘤和腎臟高，肺、皮膚和胃次之。HPD經肝臟滅活，腎臟排出；也有謂主要排泄途徑為肝臟和胃腸道。HPD在動物體內殘留時間為24-72h；HPD與腫瘤組織的親和力比正常組織高2-10倍，從腫瘤組織中排出比正常組織要晚72h。HPD的生物半衰期約3h。

9．毒性 SOD毒性很小，100mg和200mg腹腔注射對大鼠活動、行為、血壓、心率、呼吸和心電圖均無明顯影響。小鼠靜脈注射的LD50為4.461g，肌內注射>8g。

每日靜注HPD5mg和25mg，連續4d，對受孕雌大鼠的活胎率分別為98.0%和82.2%，死胎率分別為2.0%和5.0%；吸收胎率分別為0和12.9%。實驗表明HPD25mg對胚胎早期發育有一定毒性，顯示輕度胚胎毒。